La Central Nuclear de Trillo carga en su reactor, anualmente, 92 toneladas de óxido de uranio enriquecido con U-235, en una proporción media de aproximadamente el 3,9 por ciento. Este combustible se presenta en forma de pastillas cilíndricas de 9,1 mm de diámetro y 11 mm de longitud, apiladas en unos tubos o vainas de aleación metálica de zircaloy y de algo más de 4 metros de longitud y 10,7 mm de diámetro. Las vainas, a su vez, se agrupan en haces de 236 unidades (16 x 16), denominados "elementos combustibles". En la vasija del reactor se alojan un total de 177 de estos elementos.
La recarga del reactor se realiza de forma periódica, sustituyéndose un cuarto de los elementos combustibles. Comparativamente, un día de producción de esta Central equivale al consumo de 34.000 barriles de petróleo en una central de fuel de la misma potencia y 6.850 toneladas diarias de carbón en una térmica convencional.